Luke Alvez verhört den festgenommenen Tyler Green. Dieser erzählt dem Agenten, dass er mit seinem Auftraggeber in einem Raum war, allerdings dessen Gesicht nicht erkennen konnte. Während die Befragung läuft, kommt es erneut zu einem Mordversuch. Doch diesmal scheint der Täter rein gar nichts mit „Sicarius“ zu tun zu haben.

Die Agents bekommen es mit einem Serienkiller zu tun, der seine Opfer brutal hinrichtet. Eine Zeugin könnte ihnen dabei helfen, den Täter zu überführen. Während Emily und ihr Team Jagd auf den Mörder machen, sorgt sich Jennifer um ihren Mann Will. Wie sich herausstellt, hat dieser ihr nicht die ganze Wahrheit über seine Krankheit erzählt. Doch wenig später gerät Jennifer selbst in Gefahr, als sie gemeinsam mit Luke in einem unterirdischen Bunker auf eine Bombe stößt

Emily und Tara sorgen sich um Jennifer und Luke, die haarscharf einem Bombenangriff entgehen konnten. Gemeinsam analysieren die Agents ein Foto, dass die beiden bei ihrem Einsatz im Bunker sichergestellt haben. Die Spur führt sie zu einem Mann namens Silvio Herrera, der wegen Mordes hingerichtet werden soll. Weil sich das Team von ihm wichtige Hinweise im Fall „Sicarius“ erhofft, setzt Tara alles daran, seinen Tod zu verhindern. Doch dafür muss sie ein großes Opfer bringen.

Rossi und seine Kollegen sind einem Verbrecher auf der Spur, der junge Mädchen entführt, sie foltert und schließlich brutal ermordet. Eine Spur führt die Agents zu einem College, wo sie schon bald auf einen Mann treffen, zu dem ihr Täterprofil perfekt passt. Gleichzeitig kümmern sich Emily & Co.darum, den Fall „Sicarius“ weiter voranzutreiben. Doch dabei müssen sie sich zunächst mit der Justizministerin auseinandersetzen.

Rossi und sein Team heften sich an die Fersen von „Sicarius“ alias Elias Voit. Dieser führt die Agents zu einem weiteren Verbrecher namens Arthur Kiel, der seine Opfer mithilfe verschiedener Knotentechniken stranguliert. Als die Männer eine weitere Frau in ihre Gewalt bringen, müssen die Profiler schnell handeln. Rossi kann Kiel schließlich orten und begibt sich auf eine riskante Jagd.

Prentiss gelingt es, einen Deal auszuhandeln, um den Fall „Sicarius“ weiter voranzutreiben. Während sich Rossi an die Fersen von Voit heftet, versucht sie, die Justizministerin zu besänftigen. Auch Penelope und Luke arbeiten daran, Voit ausfindig zu machen. Sie hoffen dabei auf die Hilfe von Tyler. Dieser verfolgt allerdings eigene Pläne, um sich an Voit zu rächen. In der Zwischenzeit gerät Rossi in große Gefahr